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Dipartimento di Ricerca Oncologia Sperimentale

Responsabili
Massimo
Broggini
Capo Dipartimento
Dipartimento di Ricerca Oncologia Sperimentale
massimo.broggini@marionegri.it
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L’obiettivo del Dipartimento di Oncologia Sperimentale è di rendere più efficaci le terapie per la cura dei tumori attraverso studi che approfondiscano gli aspetti molecolari, biologici e farmacologici.

Il Dipartimento di Oncologia Sperimentale lavora in sinergia con il Dipartimento di Oncologia Clinica per promuovere la trasferibilità dei dati preclinici alla clinica e per portare quesiti clinici rilevanti in laboratorio.

I progetti seguiti dal Dipartimento riguardano diversi tipi di tumori. La maggioranza degli studi preclinici e clinici, però, si focalizza sui tumori ginecologici, sui sarcomi, sui tumori toracici (polmone, mesoteliomi e timomi) e sui tumori pancreatici.

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SEDE: Milano

Obiettivi

  • Identificare nuovi target molecolari “druggable” ed anche biomarkers diagnostici, prognostici e predittivi della responsività a specifiche terapie antitumorali
  • Studiare la biologia dei tumori, e cioè della loro crescita, della loro neoangiogenesi, della metastatizzazione e della loro interazione con i meccanismi immunologici
  • Studiare il meccanismo d'azione e delle proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche di nuovi farmaci antitumorali, con meccanismo d'azione innovativo in grado di agire direttamente sul tumore o sulla sua interazione con l'ospite
  • Studiare la resistenza ai farmaci antitumorali e possibili metodi per superarla
  • Studiare nuove combinazioni di farmaci in modelli sperimentali

Approcci METODOLOGICI

  • Utilizzo di materiale proveniente da biobanche che permette l'attuazione di studi retrospettivi. All’interno del Dipartimento di Oncologia è presente una biobanca dei carcinomi dell'ovaio composta da tessuti neoplastici e liquidi biologici derivanti da più di 3.000 casi, corredati anche da un follow-up clinico aggiornato medio di 10 anni. La biobanca o Centro di Risorse biologiche (CRB) è certificato UNI EN ISO 9001:2015 ( N° 6121) dal 2014 per la seguente attività: “Raccolta, conservazione e distribuzione dei campioni biologici e dei dati collegati per studi di ricerca scientifica”
  • Utilizzo di modelli sperimentali in vitro ed in vivo direttamente derivanti da campioni umani, sia di tumori ovarici ottenuti da biopsie chirurgiche di pazienti affette da questa neoplasia, sia di sarcomi o di mesoteliomi umani. Questi modelli chiamati PDX, Patient Derived Xenograft, o PDO, Patient Derived Organoids sono stati sviluppati e caratterizzati nei nostri laboratori dal punto di vista biologico, patologico e farmacologico
  • Messa a punto di modelli genetici, che riproducono alterazioni molecolari importanti per studiare la biologia di diversi tumori umani e la sensibilità a specifiche classi di farmaci
  • Messa a punto di modelli tumorali murini, in cui la neoplasia è stata indotta chimicamente (ad esempio sarcomi o mesoteliomi indotti da sostanze cancerogene) o attraverso manipolazioni genetiche
  • Messa a punto, validazione ed utilizzo di metodiche altamente specifiche e sensibili per la misura quantitativa dei farmaci e dei loro metaboliti in tessuti normali o neoplastici. Tra le metodiche utilizzate si elencano HPLC-MS-MS per studi farmacocinetici preclinici e clinici e anche per la visualizzazione spaziale di farmaci e la tecnica di ultima generazione di Imaging Mass Spectrometry
  • Utilizzo di tecniche di NGS, Next Generation Sequencing, per lo studio genomico, trascrittomico e proteomico, coadiuvato da una competenza bioinformatica

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Risultati
  • Realizzata una nuova metodologia di imaging per misurare la capacità dei farmaci antitumorali di penetrare, in modo omogeneo, nei vari strati del tumore, migliorando l'efficacia della terapia
  • Generati organoidi da biopsie di carcinoma ovarico e del polmone che riproducono in vitro i tumori umani da cui sono stati generati
  • Generati nuovi modelli di tumori resistenti alle terapie in uso a livello clinico che saranno fondamentali per studiare come superare il fenomeno della farmacoresistenza che è uno dei fattori limitanti l’efficacia dei farmaci
  • Identificati alcuni fattori importanti per il metabolismo cellulare che hanno un ruolo nella crescita tumorale e nella risposta al trattamento
Progetti in corso

Ricerca Finalizzata - RF-2019-12370632 – Interference with metabolism to delay and/orovercome resistance to cisplatinum in ovarian cancer

Ente Finanziatore: Ministero della Salute, DG Ricerca e Innovazione in Sanità

Area di Ricerca: Tumore dell’ovaio

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Ricerca Finalizzata - RF-2019-12368718– Platinum/PARP inhibitor resistance and acquired vulnerabilities in ovarian cancer

Ente Finanziatore: Ministero della Salute, DG Ricerca e Innovazione in Sanità

Area di Ricerca: Tumore dell’ovaio

 

Newcombination strategies to treat KRAS co-mutated NSCLC tumors

Ente Finanziatore: Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro (AIRC)

Area di Ricerca: Tumore del polmone

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Developmentof new therapies for tumors that metastatize the bone

Ente Finanziatore: Fondazione Beppe e Nuccy Angiolini

Area di Ricerca: Metastasi ossee

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Integrative science, Intelligent data platform for Individualized LUNG cancer care with Immunotherapy

Ente Finanziatore: European Commission, Horizon Health 2021

Area di Ricerca: Tumore del polmone

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Exploit metabolic plasticity to improve therapeutic efficacy and manage ovarian cancer progression

Ente Finanziatore: Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro - AIRC

Area di Ricerca: Tumore dell'ovaio

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Targeting vasculogenic mimicry in triple-negative breast cancer

Ente Finanziatore: Flinders University (Australia)

‍Area di Ricerca: Tumore al seno

 

HEAL ITALIA- Health Extended Alliance for Innovative Therapies, Advanced Lab-research, and Integrated Approaches of Precision Medicine

Ente Finanziatore: Ministero dell’Università e della Ricerca - PNRR

‍Aree di Ricerca: Tumore dell’ovaio, tumore al seno

 

Exploitingthe therapeutic efficacy of eribulin in leiomyosarcoma through a better knowledge of its mechanism of action

Ente Finanziatore: Sarcoma Foundation of America

Area di Ricerca: Sarcomi

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Trypsins/MMP saxis in the interaction of pancreatic cancer with the microenvironment

Ente Finanziatore: Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro - AIRC

Area di Ricerca: Tumore del pancreas

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A platformof patients-derived models to find the best ERK inhibitor-based combinations inLKB1 mutated NSCLCs

Ente Finanziatore: Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro - AIRC

Area di Ricerca: Tumore del polmone

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Exploiting tumor metabolic vulnerabilities to delay and overcome the resistance to therapy in ovarian cancer

Ente Finanziatore: Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro - AIRC

Area di Ricerca: Tumore dell’ovaio

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The ACC Preclinical Research Platform For Precision Oncology

Ente Finanziatore: Ministero Salute

Area di Ricerca: Tumori vari

 

Ricerca Finalizzata - RF-2021-12372850 Generation and validation of a cell-based reporter system for the early detection of cachexia in pancreatic cancer patients

Ente finanziatore: Ministero della Salute

Area di Ricerca: Tumore del pancreas

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Laboratori Collegati

Centro di Ricerca per la SLA
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Il Centro Ricerca SLA riunisce i gruppi di ricerca che si occupano di SLA, sia dal punto di vista epidemiologico che di attività di laboratorio preclinica e traslazionale.

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